罗氏于昨日（2月25日）正式官宣，确认以43亿美金的价格收购基因治疗先驱Spark Therapeutics。收购价格为每股114.5美元，较 Spark 上周五收盘价格溢价约122%。Spark Therapeutics将作为罗氏集团内的一家独立公司，继续在费城开展业务。

这是罗氏自2009年468亿美元完全收购基因泰克、2014年83亿美元收购InterMune之后，在制药领域又一大手笔收购。

Spark 这家2013年成立，2015年纳斯达克上市，市值尚不足20亿美元的企业，究竟有什么魔力，吸引罗氏不惜以高达122%的溢价也要完成收购？

Spark：基因疗法重磅标的终被收购

Spark专注基因疗法，行业先驱

Spark成立于6年前，最初是从费城儿童医院（Children ‘s Hospital of Philadelphia）接收的临床管线，这使其在生物技术领域最热门、竞争最激烈的领域之一里，一夜之间成为领先者。

这里必须先提到基因疗法。

2017年是基因疗法的大年，

• 2017年8月，诺华CAR-T疗法Kymriah获批；
• 2017年10月，吉利德CAR-T疗法Yescarta获批；
• 2017年12月，Spark 基因疗法 Luxturna 获批，用于治疗遗传性视网膜营养不良。

* 遗传性视网膜疾病是一种进行性视功能障碍，超过220种不同基因中任何一种突变都可能引起这种疾病。患者随着时间的推移会经历视力逐步恶化，往往在孩童或在青春期加剧，最终失明。

与诺华的 Kymriah和吉利德的Yescarta不同，Spark 的Luxturna更符合人们对基因疗法的想象——不需要根据患者做个性化，通过注射，用腺相关病毒载体将健康的基因送入所需的人体细胞内，合成具有正常功能的蛋白。因此，Luxturna的获批，是基因疗法领域的一个分水岭，广受业界赞誉。

那么，罗氏的收购意图，就是起源于Luxturna这一跨时代的基因疗法吗？并不全是。

罗氏通过收购，构筑血友病的护城河

Spark公司所有的产品线都是以基因疗法为基础的。其在研管道中，还有包括遗传性视网膜疾病（IRDs）、肝脏介导疾病、血友病、溶酶体贮积症、亨廷顿舞蹈症等疾病的研究。研发管线中的每个研究项目都是Spark团队及其合作者开发和制造的腺相关病毒（AAV）作为载体。

▲Spark Therapeutics的产品管线

Spark在临床中最具希望的药物是治疗A型血友病的SPK-8011，目前正处于Ⅲ期临床。这才是罗氏收购的核心驱动力。

血友病是罗氏产品中的一个新兴类别。罗氏刚刚在2018年获得血友病新药——Hemlibra（艾美珠单抗）的批准，就有意收购Spark公司，来增加血友病的筹码，意在这个领域做业界一哥。

*血友病会阻止患者血液的正常凝固。Hemlibra，一种治疗a型血友病的药物，可以帮助有危及生命的遗传性疾病的患者止血。

Hemlibra 是治疗血友病出血的最新的生物制剂，已获得美国、欧盟、日本批准。业界对Hemlibra的商业前景十分看好。Clarivate Analytics发布的《2018年最值得关注的药物预测》中，2018年上市的Hemlibra 以2022年销售额有望达到 40.02 亿美元高居榜首。

如果Spark的血友病基因疗法成功，Hemlibra 再加上Spark 基因疗法，罗氏如虎添翼，其与武田制药和赛诺菲等对手的竞争力将加强。罗氏正在通过收购构建血友病投资组合，并寻求在基因治疗领域保持领先。

在此次收购的声明中，罗氏首席执行官Severin Schwan强调：“Spark Therapeutics的血友病治疗项目可能成为这种疾病患者的一种新的治疗选择。”

43亿美元收购，“物有所值”

2018财年，Spark总营收仅6470万美元，其中270万美元是 Luxturna 的净产品销售额，3780万美元是与辉瑞和诺华签订相关协议的合同收入。2018年研发费用1.253亿美元。因此，Spark 远未实现正向盈利。

截至上周五，Spark的市值仅19.46亿美元。

对于罗氏此次的高溢价收购，市场略有不满，罗氏的股价截至昨日收盘，下跌0.8%。

不过，罗氏并不这样认为。

▲Spark的股价波动

根据股价，Spark的股价在2018年7月曾达到95美元的高点。但由于之后宣布美国12名患者中有两人在接受Spark更高剂量的血友病治疗SPK-8011时出现了不良免疫反应，股价大跌。

因此，罗氏指出，Spark的收购价较去年7月的峰值溢价仅19%。言下之意，“物有所值”。

▲罗氏制药产品架构

除此之外，根据Spark的产品管线，其主要研发运用视网膜递送技术、肝脏递送技术、中枢神经系统递送技术三个方向的基因疗法管线，这与罗氏制药本身的眼科、血友病、神经疾病领域相对重合，或可在未来发挥出更大的协同效应。

全球疯抢的血友病领域热门标的

罗氏收购凸显了生物制药行业一个备受欢迎的新趋势——在生物科技公司的估值已被降至更容易被人接受的规模之际，大型制药公司表现出越来越大的收购兴趣。罗氏只是众多渴求新兴生物技术的大型制药公司之一。

在过去的几个月里，我们看到，BMS以740亿美元的价格收购了Celgene，礼来以80亿美元的价格收购了Loxo，GSK以50亿美元的价格收购了Tesaro，默沙东以3亿美元的价格收购了Immune Design。加上罗氏的收购，金额累计已经高达920多亿美元。在Q1突破千亿，想来应该不是难事。

而这些并购中，对于新兴生物技术创业公司的抢夺可谓不遗余力，尤其是基因疗法领域。

在罗氏致力于增加筹码的血友病领域，还有哪些初创企业可能成为被收购的热门标的呢？

1、Biomarin Pharma

成立时间：1997年

上市时间：1999年纳斯达克上市

目前市值：163亿美元

BioMarin总部位于美国加州，是一家全球性的制药公司。专注于为患有危重的罕见的遗传病患者提供医疗帮助。连续多年被列为最有可能被收购的公司。

产品主要有治疗Morquio A综合征的Vimizim®、治疗肌无力综合征的Firdapse®、针对粘多糖贮积症VI（MPS VI）的Naglazyme®、用于苯丙酮尿症（PKU）的Kuvan®及用于粘多糖贮积症I（MPS I）的Aldurazyme®。这五款产品均已上市销售。

目前，该公司正在设法使其处于临床Ⅲ期A型血友病基因治疗药物BMN270加速获得批准。BMN270在2017年底被FDA授予突破性药物资格，如果上市，在美国的定价预计为每例患者150万美元，有望带来重磅销售。

分析师曾预计，赛诺菲可能对BioMarin展开“低风险”收购。不知道罗氏的并购是否将推动赛诺菲的收购动作。

2、uniQure NV

成立时间：1998年

上市时间：2014年纳斯达克上市

目前市值：21亿美元

uniQure 是一家领先的基因治疗公司，致力于研发基因疗法用于治疗各种因基因缺陷和异常引起的疾病，如遗传病、中枢神经系统失调症等，目前在多个疾病领域都有自己的开发计划。

uniQure正在推进一项针对B型血友病的潜在Best-in-class基因治疗项目AMT-061，刚于2018年11月公布了2b期临床的积极数据。

免疫巨头BMS通过投资持有uniQure部分股份。

3、Sangamo Therapeutics

成立时间：1995年

上市时间：2000年纳斯达克上市

目前市值：9亿美元

Sangamo Therapeutics 是一家通过基因编辑技术开展临床阶段药物研发的公司，专注于锌指蛋白技术（ZFP）的研究开发和商业化。

基于基因治疗的多平台方法，包括基因治疗、基因组编辑、细胞疗法、基因调控等，Sangamo Therapeutics 在血友病、血红蛋白病、中枢神经系统疾病、艾滋病等领域布局产品管线。其中有6个项目已经进入临床1期试验。

其中针对B型血友病的SB-FIX项目目前处于临床1/2期阶段。

▲ Sangamo Therapeutics的临床管线

也就是说，目前，在血友病基因疗法领域，BioMarin 是 Spark 最有力的竞争者。不过罗氏选择Spark作为标的情有可原，毕竟Spark相对BioMarin来说，价格比较便宜，且已有产品上市创造营收。

EvaluatePharma的报告预计，在未来6年内，将有多达60种基因疗法获得批准，这些基因疗法在2024年的销售额将达到146亿美元，约占全球医药总收入的1.2%。全球已有超过 2500 多个基因治疗临床试验正在进行，基因疗法正式进入高速发展阶段。

可以预计，未来也会有大批的基因编辑领域并购爆发，但谁会成为最炙手可热的收购标的？欢迎大家留言探讨。